专家风采
匠心筑梦医疗 永展开创新纪元 ——记加拿大皇家院士、永展医药首席科学家卓敏
发布时间:2018-8-22  作者:萧 斌  来源:《中国高新科技》期刊社  浏览量:2344
日前,浙江永展医药科技有限公司(以下简称“永展医药”)收到了国家食品药品监督管理总局核准签发的《药物临床试验批件》,批准其拥有独立知识产权、自主研发的化学药1类新药NB001/NB001片进入临床试验(批件号:2018L02376,2018L02377)。作为永展医药的首席科学家,国际知名神经学科专家,加拿大多伦多大学终身教授,卓敏用他多年的科研经验,助力新型止痛药的诞生,对医学医疗领域具有划时代的意义。

日前,浙江永展医药科技有限公司(以下简称“永展医药”)收到了国家食品药品监督管理总局核准签发的《药物临床试验批件》,批准其拥有独立知识产权、自主研发的化学药1类新药NB001/NB001片进入临床试验(批件号:2018L02376,2018L02377)。作为永展医药的首席科学家,国际知名神经学科专家,加拿大多伦多大学终身教授,卓敏用他多年的科研经验,助力新型止痛药的诞生,对医学医疗领域具有划时代的意义。

执着助力病痛探索

1980年,卓敏以全县状元的身份考入中国科学技术大学,学习生物学及生物物理学。学生时代的卓敏因为优秀的独立思考能力被选拔进入中国科学院上海生理研究所攻读博士,随即开始了他在痛觉领域的科学研究,也为他随后30年的海外科研生涯奠定了扎实的基础。回想自己的科研生涯,卓敏这样说:“1988年开始,我就前往国外进行项目研究。在那个时候,国外的学术环境有利于我学到更多的东西。30年的时间里,我依托外国的科研资源不断丰富自己的科研经历,让自己在科研中变得更加强大。

1988~1996年间,卓敏先后在美国艾奥瓦大学杰里.盖博哈特实验室、哥伦比亚大学埃里克.坎德尔实验室深造学习。随后,他又前往美国斯坦福大学钱永佑(Richard Tsien)实验室作了为期一年的博士后工作,以增强自己的科研能力。1996年,卓敏开始在华盛顿大学任教,主持建立了华盛顿大学的第一个痛觉研究中心。他领导小组成员进行实验,发现脊髓背角中的沉默突触在慢性疼痛传导中起关键性作用。卓敏与团队再接再厉,发现AMPA受体及蛋白质PDZ之间的联系对于痛觉的传导也起到重要的作用:通过抑制他们之间的联系就可以缓解疼痛。结合自身科研经验,卓敏不忘初衷,执着于科研,为探索新型止痛药奠定了前期理论与科研经验的基础。

临渊羡鱼,不如退而结网;扬汤止沸,不如釜底抽薪。卓敏坚信,只有找到病人形成病痛的原因,才能从根源上解决问题。2003年,卓敏被邀请加入多伦多大学担任终身教授和国家特聘教授,并开始了对“痛”的追根溯源。他将自己的研究重心放在大脑前扣带回(Anterior Cingulate Cortex,ACC)的突触可塑性上,这一区域被认为在痛觉传导过程中起到关键作用。但是,人们对于其分子和细胞的了解几乎是空白。

卓敏与实验室合作人员根据前期研究的数据,结合现有情况进行实验。最终,卓敏发现了ACC区域能产生长时程增强(LTP)和长时程减弱(LTD)的双向可塑性。这一发现可以阐述相关分子机制,为慢性疼痛及相关情绪紊乱提供病理学的证据,也为这类病症的治愈提供了潜在的药物靶点。卓敏还与其他科研人员合作完成了“聪明鼠”项目。在实验过程中,他发现,NR2B受体的过量表达会引起慢性疼痛的增强,这个发现首次揭示了前脑中的NMDA受体在持续性疼痛中扮演的角色,为痛觉研究方面做出了突出贡献。该成果被《纽约时报》《华盛顿邮报》等美国主流媒体争相报道,一时间成为众人瞩目的焦点和可能治愈慢性疼痛的新机制。这一实验理论,揭示了学习和痛苦的密切关系及大脑中潜在的疼痛治疗靶点,为从事转化医学的科学家提供了新的研究思路。

科研提升生命质量

强烈的疼痛感会使人心情郁闷,甚至抑郁,尤其是癌症病人所遭受的痛苦是常人所无法忍受的。目前,市场上大多数治疗神经痛的药物主要是通过影响神经和痛觉传递发挥作用来实现的,但对痛觉可塑性没有影响。随着进一步研究的开展,卓敏发现人体中AC1在神经系统突触可塑性和持续性疼痛中发挥重要作用。只要找到AC1的抑制剂,就能缓解痛感。通过不断的试验,卓敏找了抑制该蛋白的药物——NB001。通过小鼠、大鼠、狗等动物实验,临床研究证实了NB001对内脏痛、炎症痛、癌症痛及神经痛等都有显著效果。有了NB001,不但能减轻病人的痛苦,而且不会给病人带来不可挽回的副作用损伤。这一科学结论的发现,以及能够降低疼痛度的药品NB001的研发成功,对于缓解、甚至解除人类痛苦的症状具有划时代意义。

NB001根据痛觉表达的中枢系统突触分子机制的研究成果进行研发,其作用靶点为信号蛋白激酶。靶点信号蛋白酶几乎只在神经元表达,所以,NB001能够帮助避免许多非神经组织,如心、肝、肾等的副作用。NB001的镇痛作用强、安全范围大,没有阿片类镇痛药常见的药物耐受、呼吸抑制和药物成瘾等不良反应,因此,填补了中枢性镇痛药无成瘾性的药物空白。NB001药物的问世,为病患,尤其是癌症病人带来了福音。它旨在替代市场上麻醉性镇痛药物和中枢镇痛药,减少镇痛药带来的副作用。“科研的目的是将理论转化为实际方法去解决难题。”这是卓敏经常挂在嘴边的一句话。“我们为什么要耗费财力、物力、人力去搞科学研究,其实最终还是要推动整个社会的进步。就像爱迪生进行了100次科学实验,最后成功发明电灯泡,终极目标是为了给人类的生活带来便捷,让社会进步。我们做生物科学研究也是这样,科研成果就是要投放到市场中转化为解决方案,减轻患者的痛苦,提高患者的生命质量。”关于科研与实践的关系,卓敏是这样理解的。

2017年10月18日,习近平总书记在十九大报告中指出:要加快建设创新型国家,瞄准世界科技前沿,强化基础研究,实现前瞻性基础研究、引领原创性成果重大突破。“随着改革开放的有效实施,中国在经济政治文化等领域逐渐崛起。中国的科研环境也变得越来越好,发展机会甚至超越了欧美国家。作为一名中国人,我为我的祖国感到骄傲。强烈的使命感让我带着我的成果回到中国。”国内高端前沿的科研发展平台也是卓敏选择回到中国进行科研成果落地的重要原因。

为了使NB001能够转化成药,走进千家万户,让癌症患者减轻痛苦,卓敏开始了科研成果落地形成产业化的项目。他所创建的永展医药也正在逐渐走向成熟。永展医药是永展国际有限公司(香港)在内地的子公司。目前,永展国际有限公司(香港)拥有多个在研的创新药,涵盖药物成瘾、小儿自闭、焦虑抑郁、老年痴呆等领域。“作为一名科研人员,就要专注科研领域。在纯粹的环境下,才会为科研带来创新,进一步为人类创造福祉。在永展医药的发展中,其他事情都是由专业管理团队来完成,而我和团队只负责科研工作。术业有专攻,各司其职才会让团队高效运转。”卓敏和他的创业团队——“永展医药”一直在努力着,他用实际行动去兑现自己的承诺。漂泊海外30年后,卓敏最终决定把NB001镇痛药落户中国。如果一切进行顺利,NB001在三五年之内就能批量投放市场。这是NB001在全球范围内首次临床获批,NB001的市场投放将会减轻疼痛给病人带来的痛苦,也会减少副作用对病人的伤害。NB001的市场投放会给永展医药带来利润,也会为永展医药吸引到更多的科研投资,助力科研发展,这对于永展医药来说具有重大意义。NB001为止痛药提供了新的科研思路,它的市场化也意味着癌性痛镇痛药领域研究有了里程碑式的突破,具有重大的临床价值和社会意义。

接下来,永展医药将以卓敏院士为核心,以国际脑科学转化中心为依托,吸引更多的全球顶级脑神经研究专家及院士,专注于卒中、抑郁、疼痛、药物成瘾、AD等脑疾病领域创新药的研发转化,集聚上下游医药机构,导入大数据与AI学习技术,加快新药开发转化,创立创新药研发的人工智能新模式,造福脑疾病患者,带动区域产业发展,大力推进专业领域人才培养和学科建设,提高区域创新药研发的科研水平。

千淘万漉虽辛苦,吹尽狂沙始到金。我们坚信,卓敏和永展医药会给我们带来新的医药科研奇迹。

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